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Chaque centre de référence est expert pour une ( ou un groupe de ) maladie(s) rare(s). Il s'agit d'équipes composées de médecins, infirmières, psychologues et assistantes sociale ... Ils peuvent être rejoints pas les attachés de recherche clinique, consultants en génétique, diététiciennes, ergothérapeutes, kinésithérapeutes, éducatrices ... Un coordinateur du centre de référence fait partie des médecins de l'équipe. Un centre de référence peut compter plusieurs sites basés dans les hôpitaux de la même ville, voire dans d'autres villes ( centre multi-sites ). Parmi les sites d'un même centre, nous différencions le site coordinateur des sites constitutifs. Chaque site constitutif est géré par un coordinateur local.
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